有人说,一千个痛风患者有一千个秘方。往往是在夜间,正在享受连连好梦的时候,痛风就袭来了,疼如刀割,剧烈非常,让人夜不能寐,寝食难安。常用的治疗痛风药物主要是秋水仙碱、非甾体类抗炎药、糖皮质激素、非布司他。很多患者存在秋水仙碱不耐受,吃一颗秋水仙碱就腹泻。肾功能不全患者不能用非甾体类抗炎药。而糖皮质激素用多了则会造成满月脸、水牛背,严重者会造成免疫功能低下引起死亡。非布司他效果不错,价格也很高。也因此,民间治痛风偏方多如牛毛,患者往往饥不择食,愿意试错。
因此,开发安全有效,价格便宜的治痛风药仍然有很大的市场前景。近期,来自北京中医药大学曹俊医院第五医学中心GuanXu和ZhaofangZhao在PhytotherapyResearch杂志上撰文探讨板蓝根多糖提取物缓解痛风性关节炎的作用。
5mg/ml以下的板蓝根多糖对巨噬细胞BMDMs和外周血单核细胞(THP-1)都是无毒了,不影响细胞活性(图1)。
图1.板蓝根多糖对巨噬细胞和外周血单核细胞活性的影响
图2.板蓝根多糖抑制LPS引起的caspase-1的剪切和IL-1b的分泌
为了探讨板蓝根多糖对NLRP3炎性小体激活的抑制作用,研究者采用LPS处理巨噬细胞4小时激活炎性小体,炎性小体是一种多蛋白复合体,参与众多疾病的免疫反应,包括痛风性关节炎。板蓝根多糖明显抑制caspase-1的剪切和IL-1b的分泌等炎性小体激活的特异性蛋白的表达(图2)。且对尿酸单钠引起的炎性小体的激活具有同样的抑制作用。
图3.板蓝根多糖线粒体自由基(ROS)没有影响,但却抑制NF-kB信号通路。
由于NF-κBandROS都在炎性小体激活中起重要作用,那么板蓝根多糖通过什么信号通路抑制炎性小体的激活呢,结果表明,板蓝根多糖不会降低ROS的产生,但是抑制NF-κB信号通路的激活。
图4.板蓝根多糖改善尿酸单钠引起的小鼠痛风性骨关节炎。
在动物实验中,研究者采用尿酸单钠诱导小鼠痛风性关节炎,板蓝根多糖明显改善尿酸单钠导致的细胞损伤,减少炎症因子的释放(图4)。
图5.连续给药板蓝根多糖对小鼠肝脏肾脏等器官的影响。
最后,研究者将2g/kg板蓝根多糖灌胃小鼠15天,小鼠肝肾指标都没有明显差异(图5),表明板蓝根多糖毒副作用较低,为后续开发板蓝根多糖治疗痛风性关节炎奠定研究基础。
板蓝根多糖作用模式图